Diuretic effect of sodium artesunate in patients with malaria.

Previously, we described a direct inhibitory effect of sodium artesunate on sodium chloride transport in the thick ascending limb of Henle's loop, indicating that artesunate acts as a diuretic agent. Here we present 2 cases of falciparum malaria treated with 4 intravenous 60-mg doses of sodium artesunate. Neither diuretics nor vasoactive drugs were administered. A rise in diuresis (6 L/24 hours) was accompanied by an increase in natriuresis, and both declined at the end of the treatment. This diuretic effect has not been reported previously in patients and may modify the course of renal failure and respiratory distress syndrome, both of which complicate severe malaria.

Mycophenolate mofetil attenuates renal ischemia/reperfusion injury.

Immunosuppressive agents may have an impact on ischemia/reperfusion (I/R) injury. The immunosuppressant mycophenolate mofetil (MMF) presents properties that can attenuate such injury. This study investigated the effects of MMF on renal I/R injury. Male Wistar rats received MMF (20 mg/kg per d) or vehicle by gavage beginning 2 d before ischemia and maintained during the entire study. Ischemic injury was induced by bilateral renal arteries occlusion for 60 min. Control rats received MMF and underwent sham operation. At days 1, 2, and 14, post-ischemia renal function was assessed and kidneys were removed for histologic and immunohistochemical studies. MMF given to nonischemic rats did not alter renal function. There was no functional protection at 24 h post-ischemia with MMF. At 2 d, post-ischemia rats pretreated with MMF presented higher inulin clearance compared with untreated rats (0.42 +/- 0.04 versus 0.15 +/- 0.02 ml/min per 100 g; P < 0.001) and attenuated renal blood flow decrease (5.23 +/- 0.28 versus 3.24 +/- 0.37 ml/min; P < 0.01). The immunostaining for intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) was less intense in rats pretreated with MMF. These rats also presented an earlier decreased infiltrating macrophages/lymphocytes and cell proliferation at day 1 post-ischemia. The functional and immunohistochemical analyses performed at day 14 post-ischemia returned to values similar to controls in both groups of rats. To determine whether mycophenolic acid (MPA) could induce cytoprotection, the effects of MPA on normoxic and hypoxic/reoxygenated (H/R) isolated tubule suspensions were also investigated. MPA was not deleterious to normoxic tubules and it was not protective against H/R tubules. In conclusion, pretreatment with MMF attenuates I/R injury in rats and does not limit the recovery from ischemia. The protective effect of MMF by reducing inflammation precedes the hemodynamic changes and tubular injury.

Efeito do antimalático, artesunato de sódio, sobre a funçäo renal / The effects on renal function of sodium artesunate

Introdução. O artesunato de sódio é usado atualmente no tratamento da malária. Os efeitos adversos desta droga não foram descritos, provavelmente porque não podem ser diferenciados dos efeitos relacionados com a malária. Materiais e Métodos. Os efeitos da infusão aguda de artesunato de sódio ( 12 mglkg de peso) sobre a função renal foram estudados em ratos com as técnicas de ciearance. Nós avaliamos também o efeito do artesunato de sódio no fluxo de lúmen-banho de cloreto na porção espessa da alça de Henle (Æb), isolada e perfundida "in vitro". Resultados. A infusão aguda de artesunato ao rato diminuiu o clearance de insulina, apesar de um aumento no fluxo sanguíneo renal. Estes efeitos foram associados com um aumento na excreção urinária de sódio, cloreto, potássio e dos metabólitos do óxido nítrico (NO2/NO3). Nos animais submetidos à sobrecarga de água, o artesunato aumentou o aporte distal de sódio e de água e diminuiu o CH2O corrigido pelo aporte distal de sódio e água. Após uma infusão hipertônica de NaCl, o artesunato diminuiu o TcH2O Corrigido pelo Cosm. Nos experimentos in vitro, o artesunato adicionado à solução do banho de microperfusão nas doses de 10-6 M a 10-3 M diminuiu o fluxo lúmen-banho de cloreto na porção espessa ascendente da alça de Henle do coelho Esta inibição da reabsorção de cloro foi dose dependente, com saturação na dose de 10-4M. Este efeito foi bloqueado completamente por L-NAME 5mM no banho. Quando o artesunato 10-4 M foi adicionado à solução de perfusão não ocorreu alteração do fluxo lúmen-banho de cloreto. Conclusão. Estes resultados sugerem que o artesunato diminui o RFG, aumenta o FSR e a excreção urinaria de Na, C[ e K. Estes achados são devidos, pelo menos em parte, à inibição do transporte de CI através de porção espessa ascendente da alça de Henle corticai e medular. Este efeito é mediado pela produção local do óxido nítrico, uma vez que está associado ao aumento na excreção urinária NO2/NO3 e é bloqueado pelo L-NAME in vitro

Efeitos renais do trimetoprim e sulfametoxazol / Renal effects of trimethoprim and sulfamethoxazole

Os efeitos renais de sulfametoxazol (30 mg/kg) e trimetoprim (6 mg/kg) foram avaliados no cäo. Uma simples dose endovenosa produziu aumento do volume urinário e das excreçöes urinárias de sódio e cloreto, enquanto que a taxa de filtraçäo glomerular, as excreçöes urinárias de potássio e fosfato näo se alteraram. Quando o trimetoprim foi administrado em outro grupo de 6 animais foram observados similares aumentos da diurese e da excreçäo urinária de sódio, sem alteraçäo na filtraçäo glomerular e na excreçäo de potássio. A administraçäo de sulfametoxazol em 6 cäes näo produziu quaiquer efeitos, Estes dados sugerem que o trimetoprim diminui as reabsorçöes tubulares de água e sódio, provavelmente no túbulo coletor, à semelhança do local de açäo do diurético amiloride.